ベネシッド®（プロベネシド）薬物動態情報

尿酸排泄促進薬であるベネシッド®（プロベネシド）の薬物動態情報を見ていきたいと思います。

各動態情報の項目について詳細は下記記事をご参照ください。

薬物動態情報を活用してみよう

2021.12.22

薬物動態って聞いてニガテだなと感じるかたも多いと思います。 筆者自身も学生時代ニガテでした。（今も得意とは言いませんが苦手意識は減りました。） 計算式を暗記して…っていっても覚えられないし… どのように知識を活用するのかもよく分からないし… とりあえず単位を取っただけの生きた知識ではありませんでした...

本記事中のIFは『ベネシッド®IF, 2011年7月(第5版)』のことです。

ベネシッド®（プロベネシド）薬物動態情報

適応

痛風

用法用量

ベネシッド®　
開始量：1日0.5～2g　2～4回分割経口投与
維持量：1日1～2g　2～4回分割経口投与

バイオアベイラビリティ

• 100％（外国人のデータ）
  （IF：P.8より）

全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度（B/P）

• 該当資料なし

B/Pが得られていないためB/P＝0.5を代用します。

分布容積（Vd）

• 0.15±0.02L/kg（外国人のデータ）（IF：P.9より）

体重60kgの場合、Vd＝9L

Vd(b)＝Vd/(B/P)＝９/0.5＝18
Vd(b)＜18L

Vd(b)≦20より細胞外分布型の薬剤といえます。

全身クリアランス（CL）

• 0.25～0.38±0.17mL/min･kg

用量依存性であり、0.5g投与で0.38±0.17mL/min･kg、2g投与で0.25±0.09mL/min･kgであった（外国人のデータ）。（IF：P.8より）

体重60kgの場合、CL＝15～22.8mL/min

尿中未変化体排泄率（Ae）

• 該当資料なし

健常成人2人に14C-標識プロベネシド2gを経口投与した場合、投与48時間以内で投与量の約40%がグルクロン酸抱合体として尿中に排泄され、未変化体の排泄は少ない（＜4％）。他の代謝物は、n-プロピル側鎖の2位（7.2～12.5％）及び末端（1.6～3.7％）の水酸化体、及びカルボキシ体（6.2～9.2％）、N-脱プロピル体（4.6～8.0％）であり、これらは大部分が遊離の形で排泄される（外国人のデータ）。（IF：P.10より）

代謝物の活性については該当資料なし

＜参考＞動物における代謝物の活性の有無
動物実験（雑種イヌ）で、n-プロピル側鎖の水酸化体、カルボキシ体には尿酸排泄作用のあることが報告されている。（IF：P.10より）

動物でのデータではあるが代謝物が薬効を示しており、代謝物の未変化体排泄率も考える必要がある。（代謝物の代謝ではないという意味）

記載からは腎排泄型と推測される。

またIFには排泄部位及び経路に下記経路が記載されている。
腎臓、胆汁中（外国人のデータ）（IF：P.10より）

抽出比

Aeが不明のため、腎抽出比（ER）・肝抽出比（EH）を算出することはできませんでした。

タンパク結合率

• 83～95％（外国人のデータ）（IF：P.9より）

タンパク結合率より結合していない（遊離形）割合が分かります。
血漿中遊離形率（fuP）＝1－0.83＝0.17
fuP＜0.2よりタンパク結合依存型の薬剤といえます。

半減期

• 6～12時間（IF：P.10より）

その他

• 禁忌：腎臓結石、慢性腎不全（eGFR≦30mL/minの患者には無効）
• 尿中への尿酸排泄促進であり、尿量が減少した症例では効果が期待できない。
• 透析除去率：該当資料なし
• 『ペニシリン、パラアミノサリチル酸の血中濃度維持』にも適応あり（プロベネシドはペニシリン、パラアミノサリチル酸の腎尿細管における排泄を抑制し、これらの高い血中濃度を持続することが認められている）

ベネシッド®（プロベネシド）薬物動態情報まとめ