尿酸排泄促進薬であるベネシッド®（プロベネシド）の薬物動態情報を見ていきたいと思います。
各動態情報の項目について詳細は下記記事をご参照ください。
本記事中のIFは『ベネシッド®IF, 2011年7月(第5版)』のことです。
Contents
ベネシッド®（プロベネシド）薬物動態情報
適応
痛風
用法用量
ベネシッド®
開始量：1日0.5～2g 2～4回分割経口投与
維持量：1日1～2g 2～4回分割経口投与
バイオアベイラビリティ
- 100％（外国人のデータ）
（IF：P.8より）
全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度（B/P）
- 該当資料なし
B/Pが得られていないためB/P＝0.5を代用します。
分布容積（Vd）
- 0.15±0.02L/kg（外国人のデータ）（IF：P.9より）
体重60kgの場合、Vd＝9L
Vd(b)＝Vd/(B/P)＝９/0.5＝18
Vd(b)＜18L
Vd(b)≦20より細胞外分布型の薬剤といえます。
全身クリアランス（CL）
- 0.25～0.38±0.17mL/min･kg
用量依存性であり、0.5g投与で0.38±0.17mL/min･kg、2g投与で0.25±0.09mL/min･kgであった（外国人のデータ）。（IF：P.8より）
体重60kgの場合、CL＝15～22.8mL/min
尿中未変化体排泄率（Ae）
- 該当資料なし
健常成人2人に14C-標識プロベネシド2gを経口投与した場合、投与48時間以内で投与量の約40%がグルクロン酸抱合体として尿中に排泄され、未変化体の排泄は少ない（＜4％）。他の代謝物は、n-プロピル側鎖の2位（7.2～12.5％）及び末端（1.6～3.7％）の水酸化体、及びカルボキシ体（6.2～9.2％）、N-脱プロピル体（4.6～8.0％）であり、これらは大部分が遊離の形で排泄される（外国人のデータ）。（IF：P.10より）
代謝物の活性については該当資料なし
＜参考＞動物における代謝物の活性の有無
動物実験（雑種イヌ）で、n-プロピル側鎖の水酸化体、カルボキシ体には尿酸排泄作用のあることが報告されている。（IF：P.10より）
動物でのデータではあるが代謝物が薬効を示しており、代謝物の未変化体排泄率も考える必要がある。（代謝物の代謝ではないという意味）
記載からは腎排泄型と推測される。
またIFには排泄部位及び経路に下記経路が記載されている。
腎臓、胆汁中（外国人のデータ）（IF：P.10より）
抽出比
Aeが不明のため、腎抽出比（ER）・肝抽出比（EH）を算出することはできませんでした。
タンパク結合率
- 83～95％（外国人のデータ）（IF：P.9より）
タンパク結合率より結合していない（遊離形）割合が分かります。
血漿中遊離形率（fuP）＝1－0.83＝0.17
fuP＜0.2よりタンパク結合依存型の薬剤といえます。
半減期
- 6～12時間（IF：P.10より）
その他
- 禁忌：腎臓結石、慢性腎不全（eGFR≦30mL/minの患者には無効）
- 尿中への尿酸排泄促進であり、尿量が減少した症例では効果が期待できない。
- 透析除去率：該当資料なし
- 『ペニシリン、パラアミノサリチル酸の血中濃度維持』にも適応あり（プロベネシドはペニシリン、パラアミノサリチル酸の腎尿細管における排泄を抑制し、これらの高い血中濃度を持続することが認められている）
ベネシッド®（プロベネシド）薬物動態情報まとめ
- 腎排泄型
- ER・EH：特徴づけ不可
- Vd(b)＜18→細胞外分布型（Vd(b)≦20）
- fuP＝0.17→タンパク結合依存型（fuP≦0.2）
- バイオアベイラビリティ：ほぼ100％
- 半減期：6～12時間
- 透析除去率：該当資料なし
- 禁忌：腎臓結石、慢性腎不全
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