CRRTで使われるAN69膜、なぜ薬剤に注意が必要?吸着・禁忌の仕組みを解説
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重症患者に行われるCRRT(持続的腎代替療法)は、急性腎障害(AKI)に対する腎機能の代替手段であり、体液管理やサイトカイン除去など多くの目的で使用されます。

そして、血液と透析液・ろ過液の間で物質交換を行う“透析膜”は、血液浄化療法における中心的な役割を担っています。

とくに、吸着能を備えた膜の使用が増えており、膜によっては薬剤の除去に大きな影響を与えることが分かってきました。その代表例がAN69膜です。サイトカイン除去を目的に開発された一方で、薬剤との相互作用や禁忌に注意が必要な膜です。

本記事では、AN69膜の特性と、それによって注意が必要となる薬剤(ACE阻害薬、ナファモスタットなど)について解説し、実臨床でどう対応すべきかを整理します。

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CRRTで使われるAN69膜、なぜ薬剤に注意が必要?吸着・禁忌の仕組みを解説

AN69膜とは? その構造と吸着の仕組み

AN69膜の素材と特性

AN69膜は、ポリアクリロニトリルとナトリウムメタリルスルホン酸から構成され、以下の特徴を持っています。

  • 高い親水性
  • 陰性の表面電荷
  • 中分子量物質やサイトカインの吸着能力

    この膜は、主にCRRTで使用され、抗炎症作用や内因性毒素の除去にも効果を示します。ただし、その吸着特性が一部薬剤の除去に影響することがあり、適切な薬剤管理が求められます。

    なぜ薬剤に注意が必要?吸着のメカニズム

    AN69膜による薬剤の除去は、以下のの3つの機序が関与します。

    • 拡散
    • 濾過(限外濾過)
    • 吸着(静電的・疎水的相互作用) 

    とくに注意すべきは吸着で、AN69膜は、静電的相互作用により陽イオン性の薬物を吸着します。また、疎水性の薬物や高分子量の薬剤も吸着されやすい傾向があります。

    吸着されやすい薬剤の特徴

    • 陽電荷を持つ(カチオン性)
    • 疎水性が高い
    • 高いタンパク結合率
    • 分子量が大きい

    この吸着によって、薬効減弱のリスクが高まるため、TDMや投与設計が非常に重要になります。

    注意すべき薬剤1:ACE阻害薬

    ACE阻害薬とは

    ACE阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬)は、血圧降下薬として心不全や高血圧などに広く使われます。アンジオテンシンIIの生成を抑制するとともに、ブラジキニンの分解を阻害する作用があります。

    禁忌の理由

    AN69膜(とくに旧型)は陰性電荷を持ち、血液中のキニン-カリクレイン系を活性化してブラジキニンを産生します。ACE阻害薬の併用で分解が抑制されると、ブラジキニンが蓄積し、急激な血管拡張や血管浮腫、ショック様反応を引き起こすことがあります。

    改質型AN69-ST膜の登場

    改質型のAN69-ST膜では、表面に陽性ポリマーを処理し、陰性電荷が緩和されたことでACE阻害薬との併用禁忌は解除されました。しかし、依然として添付文書上は併用注意とされている製品もあるため、慎重な使用が必要です。

    対応ポイント

    • CRRTで使用する膜がAN69-STかどうかを確認
    • CRRT導入前にACE阻害薬の使用歴を確認
    • 可能ならARB/ARNIへの変更も検討

    注意すべき薬剤2:ナファモスタットメシル酸塩

    ナファモスタットとは

    ナファモスタットは、短時間作用型の抗凝固薬で、CRRTやDIC、急性膵炎などの治療に用いられます。トロンビンやプラスミン、補体などを広く阻害する特性があります。

    吸着の問題

    ナファモスタットは分子量が小さく陽電荷性のため、AN69膜に強く吸着されます。とくに非改質型では吸着が顕著で、抗凝固効果が減弱し、回路閉塞や治療効果不良の原因となります。

    AN69-ST膜での対応

    AN69-ST膜では吸着が軽減されているものの、完全には防げません。ナファモスタットを使用する際は、膜の仕様を確認し、出血や回路閉塞に注意してモニタリングを行う必要があります。

    対応ポイント

    • 使用する膜がAN69-STかどうかを確認
    • 他の抗凝固薬(ヘパリンなど)への変更を検討
    • 抗凝固効果をモニタリング
    • 出血イベント・回路閉塞の兆候を観察

    その他、吸着に注意すべきICU常用薬剤

    以下に、ICUでよく使用される薬剤の中で、AN69膜による吸着が問題となる可能性がある薬剤をまとめます。

    薬剤名 特徴・吸着リスク 対応ポイント
    バンコマイシン 分子量約1,450、陽電荷により強く吸着される TDMを早期に実施し、再投与や投与量調整を検討
    ノルアドレナリン 吸着により昇圧反応が不安定になる可能性あり 血圧をモニタリングして用量調節
    ドブタミン 吸着により昇圧・強心作用が期待より弱くなることあり 投与初期に効果をこまめに確認
    ミダゾラム 疎水性・脂溶性が高く膜に吸着されやすい 鎮静の効きが悪い場合は用量調整
    プロポフォール 高脂溶性、膜への吸着の可能性あり 鎮静の効きが悪い場合は用量調整
    フェンタニル 高脂溶性、膜への吸着による鎮痛効果の減弱の可能性あり 鎮痛効果が不安定な場合、投与量の再評価

    特にCRRT導入直後の数時間は吸着能が最大になるため、この時間帯の薬剤投与タイミングにも注意が必要です。

    また、ミダゾラム、フェンタニルなど疎水性の高い薬剤では、膜表面に一時的に吸着された後、血中濃度が低下したタイミングで再放出され、予期せぬ血中濃度上昇や薬効の遅延発現がみられることがあります。これにより、過量反応や蓄積毒性といった有害事象を引き起こすリスクがあるため注意が必要です。

      実務での薬剤師の対応ポイント

      AN69膜を使用したCRRTでは、薬剤の吸着による効果減弱や有害事象が生じる可能性があるため、薬剤師の積極的な関与が欠かせません。以下では、日常業務の中で意識しておきたい対応のポイントを紹介します。

      • 患者ごとに使用されているフィルターの膜素材(AN69、AN69-ST、PES膜など)を確認し、薬剤への影響を把握する。
      • 膜変更時には、吸着に影響を受ける可能性のある薬剤の見直しや再設計を行う。
      • 吸着が懸念される薬剤については、投与設計後もTDM(治療薬物モニタリング)や臨床所見に基づいた薬効評価を行い、必要に応じて追加投与・用量調整・薬剤変更を検討する。
      • フィルターの使用時間や交換頻度によって吸着の影響も変わるため、薬剤の血中濃度や臨床効果の変化に注意する。
      • 吸着による薬効減弱だけでなく、膜表面への蓄積による有害事象(例:過量反応、蓄積毒性)にも注意する。

      『CRRTで使われるAN69膜、なぜ薬剤に注意が必要?』まとめ

      AN69膜は、CRRTにおいてサイトカイン除去や中分子のクリアランスに優れた性能を発揮する一方で、薬剤との相互作用に注意が必要な膜でもあります。とくにACE阻害薬によるショック様反応や、ナファモスタットの吸着による抗凝固効果の減弱などは、臨床上重大な影響を及ぼす可能性があります。

      これらのリスクを未然に防ぐためには、薬剤師が単に薬の知識を持つだけでなく、「どの膜が使用されているか」「それに伴う薬剤の挙動はどう変わるか」を常に意識する必要があります。

      また、吸着は膜表面の電荷、薬剤の分子構造、疎水性、水和状態、pH などに影響され、個々の患者・使用条件で変化します。

      薬剤の性質 × 患者状態 × 透析条件 × 膜の性質といった“多因子的な動態”が絡み合うため、現場の観察・TDM・臨床所見などを総合的に判断し、個々のケースに対応することが重要です。

       

       

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