アミサリン®（プロカインアミド）薬物動態情報

Vaughan Williams分類Ⅰa群に分類される抗不整脈薬アミサリン®（プロカインアミド）の薬物動態情報を見ていきたいと思います。

各動態情報の項目について詳細は下記記事をご参照ください。

薬物動態情報を活用してみよう

2021.12.22

薬物動態って聞いてニガテだなと感じるかたも多いと思います。 筆者自身も学生時代ニガテでした。（今も得意とは言いませんが苦手意識は減りました。） 計算式を暗記して…っていっても覚えられないし… どのように知識を活用するのかもよく分からないし… とりあえず単位を取っただけの生きた知識ではありませんでした...

本記事中の“IF錠”は『アミサリン®錠IF, 2019年3月(第1版)』、“IF注”は『アミサリン®注IF, 2019年3月(第1版)』のことです。

アミサリン®（プロカインアミド）薬物動態情報

適応

• 期外収縮（上室性、心室性）
• 発作性頻拍（上室性、心室性）
• 手術及び麻酔に伴う不整脈
• 心房細動
• 心房粗動（静注のみ）

用法用量

• アミサリン®錠
  1回250～500mg 1日3～6回経口投与

• アミサリン®注
  プロカインアミド塩酸塩として、通常成人200～1000mg（2～10mL）を50～100mg(0.5～1mL)/minの速度で静脈内注射する。正常洞調律にかえった場合、中毒症状があらわれた場合、あるいは注入総量が1000mg（10mL）に達した場合には、投与を中止すること。

バイオアベイラビリティ

• 75～95％（IF錠：P.12より）

全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度（B/P）

• 該当資料なし

B/Pが得られていないためB/P＝0.5を代用します。

分布容積（Vd）

• 2.93±0.97L/kg（IF注：P.11より）

体重60kgの場合、Vd＝2.93×60＝175.8

Vd(b)≦Vd/(B/P)＝175.8/0.5＝351.6

Vd(b)≧50（細胞内分布型）、Vd(b)＝20～50（分布中間型）、Vd(b)≦20（細胞外分布型）とすべての可能性があるため特徴付けできませんでした。

全身クリアランス（CL）

• 683.54±123.55ml/min（IF注：P.11より）

尿中未変化体排泄率（Ae）

• 48±2.2％（24時間までのデータ）（IF注：P.15より）

Ae＝30～70％より腎・肝混合型（中間型）の薬剤といえます。

腎クリアランス(CLR)＝CL×Ae
683.54(ml/min)×0.48＝328.10ml/min

肝クリアランス(CLH)＝CL－CLR
683.54－328.1＝355.44ml/min

抽出比

• 腎抽出比
  ER≦CLR(ml/min)/(B/P)/QR(ml)＝328.1/0.5/1200
  ER≦0.55

ER＜0.3（消失能依存型）、0.3≦ER≦0.7（中間型）の薬剤の可能性があるため特徴付けできませんでした。

• 肝抽出比
  EH≦CLH(ml/min)/(B/P)/QH(ml)＝355.44/0.5/1600
  EH≦0.44

EH＜0.3（消失能依存型）、0.3≦EH≦0.7（中間型）の薬剤の可能性があるため特徴付けできませんでした。

タンパク結合率

• 15～25％（IF注：P.12より）

タンパク結合率より結合していない（遊離形）割合が分かります。
血漿中遊離形率（fuP）＝1－0.15＝0.85
fuP＞0.2よりタンパク結合非依存型の薬剤といえます。

半減期

• 2.20±0.54hr（IF：P.11より）

その他

• 治療上有効な血中濃度
  プロカインアミド（PA）：4～10μg/mL
• N-アセチルプロカインアミドは、プロカインアミドと同等の抗不整脈作用をもつ
• 代謝物N-アセチルプロカインアミドの尿中排泄率：15±1.8％（24時間までのデータ）
• プロカインアミド及び活性代謝物N-アセチルプロカインアミドの血液透析による除去率は約30％
• N-アセチルトランスフェラーゼにより代謝される
• OCT (organic cation transporter)及びMATE (multidrug and toxin extrusion)の基質

OCTやMATEといったトランスポーターについてはコチラの記事をご覧ください。

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