バソプレシンV2受容体拮抗薬であるサムスカ®（トルバプタン）は水利尿薬ともいわれ、電解質に影響を与えにくい利尿薬です。
そんなトルバプタンの薬物動態情報について見ていきましょう。
各動態情報の項目について詳細は下記記事をご参照ください。
本記事中のIFは『サムスカ®IF, 2021年10月(第23版)』をさしています。
Contents
サムスカ®（トルバプタン）薬物動態情報
用法用量
《ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留》
サムスカ® 1回3.75～15mg 1日1回経口投与
「ループ利尿薬等の他の利尿薬と併用すること」となっています。
なぜかご存じでしょうか。
簡単に言うと、作用機序的に単剤では利尿効果があまり期待できないからです。
詳細はコチラに記載しています。
また、心不全の他にも肝硬変における体液貯留、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）における低ナトリウム血症、常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制に適応があります。
適応により投与量が変わりますので、添付文書等をご確認ください。
バイオアベイラビリティ
- 56％
健康成人（外国人）を対象にトルバプタン30mg経口投与した時の絶対的バイオアベイラビリティは56％であった（IF：P.65より）
全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度（B/P）
データなし
B/Pが得られていないためB/P＝0.5を代用します。
分布容積（Vd）
Vd/F＝80.4L
心性浮腫患者を対象としたPPK解析より求めた見かけの分布容積（Vd/F）は80.4L（IF：P.64より）
経口投与時のみかけの分布容積であり特徴づけに用いない。参考値。
全身クリアランス
- CL＝140.4ml/min
心性浮腫患者を対象としたPPK解析より求めた経口クリアランス（CL/F）は8.34L/hr（IF：P.64より）
→139ml/min
静脈内投与時のクリアランスは 2.34±0.78mL/min/kg（サムスカ®審査報告書2010年7月14日, P.31より）
→140.4ml/min（体重60kg）
結果的にIFと審査報告書の数値は近くなりましたが、審査報告書の“静脈内投与時”という表現がなければ、参考値として特徴づけに用いないと判断していたと思います。
尿中未変化体排泄率（Ae）
- 1％未満
排泄部位及び経路：糞中及び尿中
健康成人に、14C-トルバプタン60mgを空腹時に単回経口投与した時、糞中及び尿中にそれぞれ投与した放射能の58.7％及び40.2％が排泄された。未変化体の糞中及び尿中の回収率は、それぞれ投与量の18.7％及び1％未満であった。糞中の累積放射能の約65％は投与後72時間以内に排泄され、尿中の累積放射能の約80％は投与後36時間以内に排泄された。（IF：P.67より）
Ae≦30より肝代謝型の薬剤といえます。
抽出比
Ae1％未満よりCL≒CLHと考えます。
肝抽出比
EH＜CLH/(B/P)/QH＝140.4/0.5/1600
EH＜0.1755
EH＜0.3より消失能依存型の薬剤といえます。
タンパク結合率
- 98%以上
ヒト血漿蛋白結合率は、98.0％以上（IF：P.66より）
タンパク結合率より結合していない（遊離形）割合が分かります。
血漿中遊離形率（fuP）＝1－0.98＝0.02
fuP＜0.2よりタンパク結合依存型の薬剤といえます。
半減期
- 3.3時間
3.3±1.2 時間（トルバプタン15mg）
（IF：P.57より）
その他
- トルバプタンは肝代謝酵素CYP3A4で代謝される
- トルバプタンはP糖蛋白の基質であるとともに、P糖蛋白への阻害作用をもつ
サムスカ®（トルバプタン）薬物動態情報まとめ
- Ae＝1％未満→肝代謝型（Ae≦30）
- Vd/F：80.4L（参考値、Vd(b)データなし）
- CL：140.4ml/min（60kgで換算）
- EH＜0.1755→消失能依存型（EH＜0.3）
- fuP＝0.02→タンパク結合依存型（fuP≦0.2）
- バイオアベイラビリティ：56％
- 半減期：3.3時間
- CYP3A4阻害作用を持つ薬剤との併用に注意
- P-糖蛋白阻害作用を持つ薬剤との併用に注意
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