心不全に適応をもつβ1受容体遮断薬は本邦ではカルベジロールとビソプロロールの２種類です。
この記事ではそのうちのひとつであるアーチスト®（カルベジロール）の薬物動態情報についてみていきます。
各動態情報の項目について詳細は下記記事をご参照ください。
本記事中のIFは『アーチスト®IF, 2021年10月(第17版)』のことです。
Contents
アーチスト®（カルベジロール）薬物動態情報
用法用量
○本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症
カルベジロール1回10～20mg 1日1回経口投与 適宜増減
○狭心症
カルベジロール1回20mg 1日1回経口投与 適宜増減
○虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
開始量：カルベジロール1回1.25mg 1日2回食後経口投与
維持量：カルベジロール1回2.5～10mg 1日2回食後経口投与
忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は必ず段階的に行い、1回投与量は1.25mg、2.5mg、5mg又は10mgのいずれか。開始用量はさらに低用量としてもよい。
○頻脈性心房細動
開始量：カルベジロール1回5mg 1日1回経口投与
最大量：カルベジロール1回20mg 1日1回経口投与
慢性心不全におけるβ遮断薬の忍容性についてはコチラの記事をご参照ください。
バイオアベイラビリティ
- 22～24％
＜参考：外国人データ＞
健康成人男性にカルベジロール12.5mg静脈内投与（1時間注入）、25mg及び50mgカプセル剤の経口投与を1～2週間間隔で行い血漿中未変化体濃度を測定した結果、絶対生物学的利用率は22～24％であった。（IF：P.41より）
全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度（B/P）
データなし
B/Pが得られていないためB/P＝0.5を代用します。
分布容積（Vd）
- 10mg：247±33L
- 20mg：347±88L
（IF：P.41より）
20mgで計算した場合
Vd(b)＜Vd/(B/P)＝347/0.5
Vd(b)＜694L
おそらくVd(b)≧50細胞内分布型の薬剤となると思いますが、細胞外分布型・中間型を否定できないため特徴づけはできません。
全身クリアランス
- 35.3（L/hr）
クリアランス（L/hr）
＝静脈時投与量/血中濃度曲線化面積（AUC）
＝12.5（mg）/354（ng・hr/mL）
≒35.3
（IF：P.41より）
588.3ml/min
尿中未変化体排泄率（Ae）
カルベジロールは未変化体としては尿中にはほとんど排泄されず、代謝されたのち主に胆汁排泄を介して糞中より排泄される。
（IF：P.44より）
肝代謝型の薬剤といえます。
抽出比
肝抽出比
CL≒CLH
EH＜CLH/(B/P)/QH＝588.3/0.5/1600
EH＜0.735
肝抽出比はEH＜0.3（消失能依存型）、EH＞0.7（血流速度依存型）、0.3≦EH≦0.7（中間型）すべての可能性があり、特徴づけできません。
タンパク結合率
- 94.2～96.1％
（IF：P.42より）
タンパク結合率より結合していない（遊離形）割合が分かります。
血漿中遊離形率（fuP）＝1－0.95＝0.05
fuP＜0.2よりタンパク結合依存型の薬剤といえます。
半減期
- 10mg：4.26±1.43時間
- 20mg：8.03±1.92時間
（IF：P.41より）
その他
- α：β受容体遮断効力比＝1：8
- 頻脈性心房細動に対する心拍数減少効果（IF：P.16より）
・5mg：－7.6拍/分
・10mg：－8.9拍/分
・20mg：－10.6拍/分 - CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1で代謝される
- 有効血中濃度：該当資料なし
- 透析除去率：該当資料なし
アーチスト®（カルベジロール）薬物動態情報まとめ
- 肝代謝型
- EH＜0.735→特徴づけできず
- Vd(b)＜694L→特徴づけできず
- fuP＝0.05→タンパク結合依存型（fuP≦0.2）
- バイオアベイラビリティ：22～24％
- 半減期：4.26～8.03時間
- α：β受容体遮断効力比＝1：8
- CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1で代謝される
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